Peintre de métier, Guillermo chante et souffle dans la botija. Fort de ces atouts, il joue dns le Trio "Los SONEROS" dès les années dix avec Ricardo MARTÍNEZ et Gerardo MARTÍNEZ. Avec ses partenaires il émigre au milieu de la décennie vers la capitale pour former avec Federico DUEÑAS, bongó et Celedonio HERNÁNDEZ, guitarre et voix, le "QUINTETO GÜINES".
Guillermo entre ensuite dans le groupe "Los APACHES" puis devient le guitariste du "CUARTETO ORIENTAL". Tout naturellement il fait partie, dès le départ, du "SEXTETO HABANERO", qu'il dirige. Guillermo participe à tous les enregistrements historiques parmi lesquels "Alza los pies congo".

Guillermo CASTILLO compose l'un des premiers thèmes enregistrés "Tres Lindas Cubanas" qui deviendra un thème arrangé dans tous les genres, Son, danzón, bolero, mambo… "Galán, galán", "Pa'Cantón", "A Portugal Muchachos"… sont quelques-unes de ses compositions. Parallèlement à ces activités il se consacre à la comparsa "Los GUAJIROS de la YAYA" dans le quartier populaire de Jesús María.
Ce n'est qu'en 1934 qu'il quitte le groupe. Guillermo termine sa vie dans la plus grande misère en 1949.